1400万元“天价药”靠什么点燃治疗SMA希望之火

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肌肉萎缩，婴儿发病率高，死亡率和致残率高……这是脊髓性肌肉萎缩症的几个关键词。但是sma的“可怕”不止于此。它被称为导致婴儿死亡的头号遗传病，治疗费用高。

最近，一种基因治疗药物上市的消息让形状记忆合金患者非常兴奋——第一种用于2岁以下形状记忆合金儿童的基因治疗药物问世，这意味着形状记忆合金儿童有了另一种治疗方案。尽管210万美元的“天价”让大多数人气馁，但这种全新的基因疗法点燃了人类战胜sma疾病的希望之火。

不为人知的Sma

当谈到冰桶挑战时，许多人会想到“冰冻人”这个术语。但是当谈到它的“兄弟病”——形状记忆合金时，许多人都感到困惑。

事实上，sma也是一种运动神经元疾病，但是媒体报道很少。患有形状记忆合金后，控制肌肉活动的运动神经细胞不能正常工作，病人将逐渐失去各种运动功能，甚至不能呼吸和吞咽。

2018年5月，sma被列入国家卫生和健康委员会等部门联合制定的第一份罕见疾病名录。然而，北京迈耶脊髓性肌萎缩护理中心执行主任邢告诉记者，sma在概念上是一种罕见的疾病，但实际上并不罕见，平均每50人中就有一个致病基因携带者。如果丈夫和妻子都是携带者，有1/4的机会生sma的孩子。新生儿sma患病率为1/10000~1/6000。我国约有3 ~ 5万名儿童患有形状记忆合金，每年新增病例约1500~2500例。

《国家商报》记者注意到，与“冷冻人”一样残酷的是，形状记忆合金患者会不断丧失相应的运动功能，除了“冷冻人”通常在成年时发展，而形状记忆合金一般在婴儿期发展。此外，sma发病越早，病情越严重，而“僵人”正好相反。

“I型sma约占所有sma病例的60%，是最常见和最严重的类型，可能导致儿童在生命早期死亡。”儿童通常在6个月内出现症状，并将面临许多身体功能挑战，包括肌肉无力、呼吸困难、咳嗽和吞咽困难。”邢说，ⅰ型人的自然生命周期约为2岁，ⅱ型人约为25~30岁，能坐或不能站，而ⅲ型和ⅵ型人的生命周期接近正常人。其中，ⅲ型可以站在早期阶段，但随着时间的推移，运动功能逐渐受到限制。

邢告诉记者，sma的发病是“越早越严重，越晚越轻”，但必须尽快治疗，如果出现实质性病变，将很难恢复。

高成本“行李”

像大多数罕见疾病一样，sma患者及其家人通常承受着巨大的经济压力。

2018年初，李夫妇有了一个女儿。手掌的到来让整个家庭沉浸在幸福之中。但是sma的生死考验来得很突然。六个月前，李的女儿被确诊为sma，她的生活一下子跌入了深渊。“当时，孩子得了肺炎，几乎所有的人都死了，他们的脸都是蓝色的。”根据李的回忆，她的女儿在2018年6月行为异常，但直到那年9月才被诊断为I型sma。然而，李的女儿奇迹般地活了下来，并幸运地接受了一家外国制药公司的临床试验治疗，暂时挽救了她的生命，恢复了她的体力。

“我现在很矛盾。一方面，高昂的药价让人难以忍受。一旦临床试验结束，就没有免费的药物。我不知道将来该怎么办；另一方面，我不能忍受看到我的孩子每天依靠机器来维持生活。”据李说，不久前他们花了几万元给孩子买了咳嗽机器。

邢介绍说，I型小儿需要呼吸机、排痰机等。，而所有日常护理的费用大概需要几十万元，而因肺炎感染而住进icu的费用会更高。“第二类的费用实际上非常高，而且还有肺部感染的风险。重点放在轮椅和站立架等设备上，这可能也要花费几十万元。”

近年来，罕见疾病引起了社会各界的广泛关注。在国家政策的大力支持下，sma患者不再面临“国外有药，国内无药”的尴尬局面。今年2月底，博健公司生产的诺奇欣钠注射液通过优先审批程序被批准为紧急临床药物，但国内价格目前尚未公布。这是世界上第一种治疗形状记忆合金的药物。根据美国列出的价格，第一年需要75万美元，然后成本减半。

5月24日，美国食品和药物管理局批准了诺华公司针对2岁以下sma患者的首个基因疗法——左根生。患者只需静脉注射一次，即可在细胞中长时间表达smn蛋白，实现长期缓解甚至治愈。然而，左根生的计划价格约为210万美元(超过1400万元人民币)，这可以称为“天价”。

潘西罕见病联盟创始人、遗传学博士李欧阳告诉记者，一方面，药品价格太高，因为制药公司至少需要花费数亿美元开发药品；另一方面，患有罕见疾病的患者属于少数群体，只有通过提高药品价格，他们才能收回成本。“人口越少，价格越贵，中国的人口基数就越大。即使它进入中国，也不可能卖出1400万元的价格。”在李欧阳看来，除了捐赠的药品，如果药品进入中国，医疗保险可以承担一部分，但在短时间内会有很大的经济压力。

基因治疗的希望之光

基因治疗作为一种全新的治疗模式，近年来引起了医学界的广泛关注。

Zolgensma是sma的第一个基因疗法，也是目前唯一的一个。然而，相关制药公司已公开声明，他们正在探索老年患者的必要治疗步骤，并开发基因治疗的临床研究项目。

欧阳伟告诉《国家商报》记者，目前对腺相关病毒(aav)的基因治疗是通过病毒载体将正确的基因片段导入细胞，但不会改变人体自身的dna；事实上，一个正确的基因片段被“人工制造”并通过载体输入细胞进行表达，但是基因突变的原始部分没有被修复。

Aav疗法受到资本的青睐。根据李欧阳的说法，这种疗法已经发展了十多年，世界上有数百个相关的临床试验。荷兰著名的基因疗法开发者Uniqure很早就开始了他的研究，主要集中在aav疗法的临床试验上。该公司在2012年上市了glybera，这是首个在欧洲和美国获得批准的基因治疗药物，但由于价格高达100万美元，基本上没人在意...

据报道，aav疗法没有“改变基因”。相反，基因疗法有另一种基因编辑，即修复受损基因。“例如，将基因编辑工具crispr(群集规则间隔的短回文重复序列技术)发送到细胞中，crispr相当于剪子，在一个位置切割dna，然后进行组装。”李欧阳说。

但目前，基因编辑仍处于临床试验阶段。李欧阳承认，尽管理论上对sma儿童的最佳治疗是基因编辑，但还没有药物问世，而且这种药物上市至少需要五年时间。"基因编辑方法理论上是永久性的，实际效果需要时间来验证."

(应被采访人的要求，是李的化名)

编辑徐飞